تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
مقارنة بين ميكروبات القناة الهضمية في مرضى خلل تمثيل الدهون والجرذان وتأثير العقاقير المضادة لزيادة الدهون
COMPARISON BETWEEN DYSBIOSIS IN GUT MICROBIOTA OF DYSLIPIDEMIC PATIENTS AND RATS, AND THE IMPACT OF ANTI –LIPIDEMIC DRUGS
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : من المعروف أن فرط ارتفاع الكولسترول في الدم هو احد العوامل الخطرة في تطوير أمراض القلب والأوعية الدموية. وقد وجد أن جراثيم القناة الهضمية (GM) تؤثر على الكولسترول وايض الدهون، لكن ما مدى تأثر هذه الجراثيم على المرضى بفرط ارتفاع كولسترول الدم وعند علاجهم بعقار الأتورفاستاتين (العقار المخفض للكوليسترول) غير معروف حتى الآن. ولقد اصبح تكون أنواع من جراثيم القناة الهضمية آخذ في الظهور كعامل رئيسي في تطور الاضطرابات الأيضية. تهدف هذه الدراسة من التحقق من تغيرات جراثيم القناة الهضمية في مرضى فرط كوليسترول الدم الذين لم يتناولوا عقار الأتورفاستاتين وهو العقارالذي يعمل على تثبيط انزيم الردتكتيز ومقارنتهم بالذين تناولوا العلاج. قسمت هذه التجربة على الحيوانات و الإنسان. في الحيوانات (فئران)، تم تقسيمهم الى سبع مجموعات ، وفقاً الى النظام الغذائي المتبع (نظام غذائي طبيعي ونظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من الدهون) ووفقاً للعلاج بعقار أتورفاستاتين (تركيز العقار في النظام الغذائي العادي 10ملغ/كجم، وفي عالي الدهون 5 و10 و15 و20 ملغ/كجم). أما في الإنسان فقد تم تقسيمهم الى ثلاثة مجموعات، المجموعة الأولى هم مرضى فرط كوليسترول الدم ولا يتلقون العلاج بالأتروفاستاتين والمجموعة الثانية هم مرضى فرط كوليسترول الدم و يتلقون العلاج بالأتروفاستاتين والمجموعة الثالثة المجموعة الضابطة وهم الأشخاص العاديين. تم استخدام تقنية 16 اس التسلسل الجيني الريبوزي العميق لتحليل تغير جراثيم الأمعاء في عينات البراز في كل المجموعات. لوحظ أن عقار الأتورفاستاتين قد غير في تشكيل هيكل وتنوع جراثيم القناة الهضمية في الإنسان والحيوان، وان تشكيل هيكل هذه الجراثيم قد تغير جوهرياً مع زيادة التنوع البكتيري سواء في المجموعات المعالجة وغير المعالجة. من ناحية أخرى، كان التنوع البكتيري في البشر أكبر بين مرضى فرط كوليسترول الدم ولكنهم أقل في المجموعة المعالجة. كما لوحظ انخفاض كبير في مستوى الكولسترول عند العلاج بالأتورفاستاتين المحدد بالجرعة. وقد لوحظ زيادة في نمو النوع البكتيري بروتيوباكتيريا مع انخفاض في النوع البكتيري فيرميكوتس/ باكتريوديتس عند علاجها بجرعة محددة من أتورفاستاتين في المجموعة عالية الدهون. اظهرت النتائج كذلك أن الأجناس البكتيرية المهيمنة وتشمل بريفوتيلا، بارابريفوتيلا، أوسيلوسبيرا، بارابريفوتيلا كلارا، بريفوتيلا كوبري، باكتيرويدس سارتوري، بريفوتيلا دينتاسيني و باكتيرويدس كوبروكولا عادت الى النمو في المجموعة عالية الدهون المعالجة. كذلك أظهرت بكتيريا بروتيوباكتيريا، البكتيريا الملبنة، أوزيلوسبيرا إي و ديسولفوفبريو بيجر اظهرت نمواً مماثلاً في الفئران المعالجة بعقارالأتورفاستاتين. في مرضى فرط الكلسترول في البشر وجد أن النمو النسبي في البكتيريا المرتبطة بتصلب الشرايين مثل بكتيريا كولينزيلا والبكتيريا العقدية كان عالي التنظيم في حين أن الأصناف البكتيرية المضادة للالتهابات والأصناف المفيدة بما في ذلك بكتيريا فيكاليباكتريوم براوسنيتزي، أكرمانزيا موسينيفيلا، و جنس أوزيلوسبيرا كانت أقل وفرة مقارنة مع المرضى المعالجين بالأتورفاستاتين. اضافة إلى ذلك، لوحظ أن وفرة سلالات بكتيريا ديسولفوفبريو، و البكتيريا المتعلقة با لالتهابات، وبكتيريا بيلوفيلا وادسورثيا و بيفيدوباكتريوم بيفيدوم، وكلاهما مرتبطتين بوحدات التصنيف التشغيلي المرتبطة بالحمض الصفراوي قد انخفض مقارنة مع المرضى المعالجين بالعقار. واستنادا إلى تحليل ارتباط سبيرمان، وجد أن هناك ارتباط سلبي مع الكوليسترول الكلي في الدم والبروتين الدهني منخفض الكثافة لمستوى الكوليسترول في الانسان، في سلالة بكتيريا فيكاليباكتريوم.،و فيكاليباكتريوم براوسنيتزي، و أكرمانزيا موسينيفيلا، ولكن الارتباط مع البروتين الدهني عالي الكثافة والكولسترول وجد انه كان ايجابياً. وبالمثل فإن الأنواع البكتيرية في الفئران مثل باكتريوم المستقيم،وسلالة الكلوستريديوم، وبريفوتيلا ستيركوريا و أوسيلوسبيرا وجد انها مرتبطة سلبياً مع البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستوى الكولسترول. بينما وجد أن السلالات البكتيرية مثل بريفوتيلا كوبري و بريفوتيلا أورانتيكا و كلوستريديوم تينيوسبورم و كلوستريديوم ألكاليسيلولوسي و جونزيلا إغنافا و باكتيرويدس كوبروكولا و بريفوتيلا ألبنسيس كلها ارتبطت ارتباطا إيجابياً بالكولسترول الكلي والبروتين الدهني منخفض الكثافة. إن جراثيم الأمعاء الدقيقة في مجموعة مرضى فرط الكلسترول العالي والمجموعة ذو النظام الغذائي عالي الدهون أظهرت اختلالاً ميكروبياً حيث اظهرت عوداً كبيراً في النمو خلال العلاج بالأتورفاستاتين عند مرضى فرط الكلسترول بتراكيز5 الى 20 ملغ / كجم. في الختام، إن تناول أتروفاستاتين قد يسبب تغييراً في جراثيم القناة الهضمية ، وخاصة بين الأصناف المرتبطة بحمض الصفراء والالتهابات. ولوحظ كذلك زيادة وافرة في البكتيريا المضادة للالتهابات جنبا إلى جنب مع انخفاض في نمو الأصناف المؤدية للالتهابات عند مرضى فرط الكلسترول المعالجين بالعقار. في حين ، وجد أن العلاج بالأتورفاستاتين خفض من التنوع البكتيري في الحيوانات مع تحول شامل في جراثيم القناة الهضمية، وهذا يشير إلى الأثر الواضح للدواء على جراثيم أمعاء العائل. الكلمات المفتاحية: جراثيم القناة الهضمية ، أتورفاستاتين، نظام غذائي عالي الدهون، فرط كوليسترول الدم. 
المشرف : د. يسري محمد سليمان 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1438 هـ
2017 م 
تاريخ الاضافة على الموقع : Tuesday, May 30, 2017 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
طارق جمال خانKhan, Tariq Jamalباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 40815.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث